ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ

ДИФИРЕКС

Торговое название препарата: Дифирекс

Действующее вещество (MHH): левофлоксацина гемигидрат

Лекарственная форма: раствор для инфузии

Состав:

1 мл раствора для инфузий содержит:

активное вещество: левофлоксацин (в форме левофлоксацина гемигидрата) – 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид – 9 мг, вода для инъекций – до 1 мл.

Описание: желтого/зеленовато желтого цвета, прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные синтетические средства (группа фторхинолонов).

АТХ код: J01MA12

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дифирекс (левофлоксацин) – противомикробное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Левофлоксацин, активное вещество препарата, представляет собой оптически активный левовращающий изомер офлоксацина - L-офлоксацин. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo:

аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp., (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp., Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus spp. группы С и G (в т.ч. Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans);

аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter spp., (в т.ч. Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., (в т.ч. Pasteurella conis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp., (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Salmonella spp., Serratia spp., (Serratia marcescens);

анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.;

другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Фармакокинетика

Всасывание

При разовой дозе 500 мг (инфузия в течение 60 минут) максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,3 часа и составляет 5,2-6,9 мкг/мл.

Фармакокинетика левофлоксацина имеет линейный характер и предсказуема при однократном и многократном введении препарата.

Распределение

Связывание с белками плазмы – 30-40%.

Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочевыделительной системы, половые органы, костную ткань, спинномозговую жидкость, предстательную железу, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.

Метаболизм

Небольшая часть левофлоксацина метаболизируется в печени.

Выведение

После в/в введения разовой дозы 500 мг период полувыведения составляет 6-8 часов.

Выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Около 87% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 48 часов. Менее 4% обнаружено в кале за период 72 часа.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика левофлоксацина не зависит от пола и возраста пациента. У пожилых людей (в возрасте от 66 до 80 лет) незначительно удлиняется период полувыведения, однако коррекция дозы при этом не требуется. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина меньше 50 мл/мин) требуется коррекция дозы во избежание кумулятивного эффекта. Гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ не выводят левофлоксацин из организма, следовательно, при их проведении не требуется введения дополнительных доз. У пациентов с нарушением функции печени не ожидается изменений фармакокинетики левофлоксацина, поскольку его метаболизм в печени незначителен. Фармакокинетика левофлоксацина у детей не изучена.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату Дифирекс микроорганизмами:

• инфекции ЛОР органов (синусит, средний отит);
• внебольничная пневмония;
• осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
• неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции половых органов, в том числе урогенитальный хламидиоз;
• острый и хронический бактериальный простатит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• интраабдоминальные инфекции;
• в составе комплексной терапии туберкулеза;
• септицемия/бактериемия, связанная с указанными выше показаниями.

Способ применения и дозы

Дифирекс вводят внутривенно в виде инфузии.

Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.

Пациентам с нормальной или умеренно сниженной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин) для лечения рекомендован следующий режим дозирования препарата:

внебольничная пневмония: по 500 мг 1 раз в сутки, курс лечения – 7-14 дней;

осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит: по 500 мг 1 раз в сутки, курс лечения – 10 дней;

неосложненные инфекции мочевыводящих путей: по 250-500мг 1 раз в сутки, курс лечения - 3 дня;

хронический простатит: по 500 мг 1 раз в сутки, курс лечения – 28 дней;

неосложненные инфекции кожи и мягких тканей: по 500 мг 1 раз в сутки, курс лечения – 7-10 дней;

осложненные инфекции кожи и мягких тканей: по 750мг 1 раз в сутки, курс лечения –
7-14 дней.

Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от величины клиренса креатинина. Лекарственное средство назначают по следующей схеме:

При гемодиализе или постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.

При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, т.к. Левофлоксацин метаболизируется в печени в незначительной мере.

Правила применения раствора для инфузии

Лекарственное средство вводят в/в капельно медленно. Продолжительность введения препарата в дозе 250-500 мг составляет 60 минут, в дозе 750 мг – 90 минут.

Инфузионный раствор лекарственного средства совместим со следующими инфузионными растворами: физиологический раствор, 5% раствор декстрозы, 2,5% раствор Рингера с декстрозой, комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Возможен последующий переход на пероральный прием в той же дозе. Применение лекарственного средства рекомендуется продолжать в течение 2-3 дней после нормализации температуры тела. 

Недопустим самостоятельный перерыв или досрочное прекращение лечения.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея; иногда – потеря аппетита, рвота, боли в животе, нарушения пищеварения; редко – диарея с кровью.

Со стороны обмена веществ: очень редко – гипогликемия; в отдельных случаях – обострение, имеющейся порфирии.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда – головная боль, головокружение, скованность, сонливость; редко – парестезии в кистях рук, дрожь, беспокойство, состояния страха, приступы судорог и спутанность сознания; очень редко – нарушения зрения и слуха, нарушения вкусовой чувствительности и обоняния, понижение тактильной чувствительности, психотические реакции типа галлюцинаций и депрессий, расстройства движений (в т.ч. при ходьбе).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – тахикардия, падение артериального давления; очень редко – сосудистый коллапс.

Со стороны костно-мышечной системы: редко – поражения сухожилий, суставные и мышечные боли.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – повышение уровня креатинина в сыворотке крови; очень редко – ухудшение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности.

Со стороны системы кроветворения: иногда – эозинофилия, лейкопения; редко – нейтропения, тромбоцитопения; очень редко – выраженный агранулоцитоз (сопровождается стойким или рецидивирующим повышением температуры тела, воспалением миндалин и стойким ухудшением самочувствия с возможным развитием тяжелых инфекций).

Аллергические реакции: иногда – зуд и покраснение кожи; редко - анафилактические и анафилактоидные реакции (крапивница, бронхоспазм и возможное тяжелое удушье, в редких случаях - отеки лица, гортани).

Дерматологические реакции: редко – фотосенсибилизация.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим хинолонам;
• эпилепсия;
• поражения сухожилий, связанные с приемом хинолонов в анамнезе;
• беременность и период лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста в связи с высокой вероятностью наличия сопутствующего снижения функции почек, при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Лекарственные взаимодействия

Действие препарата Дифирекс значительно уменьшается при одновременном применении с сукральфатом, магний или алюминий содержащими антацидными средствами, а также с солями железа.

Левофлоксацин, как все хинолоны, может усиливать способность препаратов (нестероидных противовоспалительных препаратов, теофиллина) понижать порог судорожной готовности.

Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина слегка замедляется под действием циметидина и пробенецида, что практически не имеет клинического значения.

При одновременном применении антагонистов витамина К необходим контроль за свертывающей системой крови.

Левофлоксацин вызывает небольшое увеличение периода полувыведения циклоспорина из плазмы крови.

Одновременный прием с глюкокортикостероидами повышает риск развития разрыва сухожилий.

Особые указания

При назначении Дифирекс следует соблюдать осторожность:

• пациентам пожилого возраста (в связи с высокой вероятностью наличия сопутствующего снижения функции почек и увеличенным риском разрыва сухожилий);
• пациентам с предшествующим поражением головного мозга, в т.ч. с инсультом или тяжелой травмой головного мозга (в связи с повышением судорожной готовности);
• пациентам с сахарным диабетом (возможно развитие гипогликемии);
• больным с нарушением функции почек (препарат назначается с осторожностью одновременно с препаратами, которые блокируют канальцевую секрецию).

Больным рекомендуется избегать пребывания на солнце или УФ-облучения во избежание развития фотосенсибилизации.

При тяжелой пневмонии, вызванной пневмококком, применение левофлоксацина может быть недостаточно эффективным. Госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать применения комбинированной терапии.

При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно отменить Дифирекс и начать соответствующее лечение. В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника.

Инфузионный раствор лекарственного средства нельзя смешивать с гепарином или растворами со щелочной реакцией (например, с раствором натрия бикарбоната).

Применение при беременности и лактации

Противопоказан при беременности и в период лактации.

Применение в педиатрии

Противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

При нарушении целостности флакона и изменении прозрачности раствора использовать запрещено!

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог по типу эпилептических припадков, тошнота, эрозивные поражения слизистых оболочек.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Левофлоксацин не выводится путем диализа. Специфического антидота не существует.

Форма выпуска

По 100 мл в флаконе (бутылке) из полипропилена. 1 флакон (бутылка) вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечению срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель:

СП ООО «Samarkand England Eco-Medical»

Наименование и адрес организации принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственного средства на территории Республики Узбекистан:

СП ООО «Samarkand England Eco-Medical»

Республика Узбекистан, 140163, г. Самарканд, пос. Фархад, 9.

Тел/Факс: +998662307700

Э-почта: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Web: www.seem.uz