Инструкция по медицинскому применению

ФЛУЗАНЕКС

Торговое название препарата: Флузанекс

Действующее вещество (МНН): флуканазол

Лекарственная форма: раствор для инфузий

Состав:

1 мл раствора содержит:

активное вещество: флуконазол – 2 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид – 9 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Описание: бесцветный, прозрачный или слегка желтоватый раствор

Фармакотерапевтическая группа: противогрибковые средства для системного применения.

КодАТХ: J02АСО1

Фармакологические свойства

Фармакодиномика

Флузанекс – это противогрибковый препарат общего действия бис-триазолового типа. Механизм противогрибкового действия препарата заключается в специфическом торможении биосинтеза эргостерола, необходимого для построения клеточной мембраны грибков.

Препарат эффективен при системных инфекциях, вызванных грибками рода Candida и Cryptococcus neoformans. Проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому может успешно применяться при грибковом менингите. Эффективен при инфекциях, вызванных возбудителями Histoplasma capsulatum. Blastomyces derntatitidis, Coccidioides immitis (в том числе и при внутричерепных инфекциях), а также при инфекциях, вызванных грибками рода Microsporia и Trichophyton.

Фармакокинетика

Период полувыведения флуконазола из плазмы составляет приблизительно 30 ч, что позволяет при проведении курса лечения применять его 1 раз в сутки и обеспечивает терапевтический эффект. Концентрация активного вещества в плазме крови прямо пропорциональна введенной дозе. С белками плазмы крови связывается 11-12% флуконазола. При ежедневном однократном введении флуконазола на 4-5 сутки стабильная концентрация в плазме достигается у 90% пациентов. Флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Концентрация его в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте, вагинальном секрете и перитональной жидкости аналогична концентрации в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом, концентрация в спинномозговой жидкости составляет до 90% от уровня в плазме крови. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости концентрации достигают значений, превышающих концентрацию в плазме крови.

Выделение происходит главным образом почками, около 80% введенной дозы выделяется в неизмененном виде, 11 % - с мочой в виде метаболитов.

Показания к применению

Системные грибковые инфекции.

Системный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (микозы эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, мочеполовой системы, глаз). Системные поражения, вызванные грибками Cryptococcus, например микозы дыхательных органов и внешних покровов (поражения кожи и слизистых оболочек), а также криптококковый менингит.

Способ применения и дозы

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести инфекции.

Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Криптококковый менингит у больных СПИДом, а также рецидивирующий орофарингеальный кандидоз, как правило, требуют продолжительного лечения.

Для взрослых при кандидемиях. диссеминированном кандидозе и других инвазионных кандидозах обычная доза - 400 мг в первый день, затем 200 мг в день. Суточную дозу можно увеличить до 400 мг в зависимости от клинической картины. Продолжительность курса зависит от состояния больного. При криптококковом менингите и других криптококковых поражениях назначают 400 мг в первый день, затем по 200-400 мг один раз в день. Продолжительность курса зависит от клинической и микологической реакций, а при криптококковых менингитах курс лечения составляет минимум 6-8 недель.

Детям. Для детей, как и для взрослых, дозирование и продолжительность лечения определяют индивидуально, в зависимости от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза не должна превышать максимальной дозы для взрослых.

При системных кандидозах и криптоккоковых инфекциях рекомендованная доза составляет 7 мг/кг - насыщение, потом поддерживающая 3 мг/кг. При криптококковом менингите дозу удваивают.

При сниженной почечной функции суточную дозу для детей необходимо уменьшить соответственно указанию для взрослых.

Новорожденным до 4 недель. В первые недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но каждые 3 дня, то есть с интервалом 72 ч, поскольку у новорожденных флуконазол выводится медленно. Детям в возрасте 3-4 недель та же доза назначается каждые 2 дня, с интервалом 48 ч. Больным пожилого возраста при нормальной функции почек можно назначать обычную дозу. В случае сниженной почечной функции (клиренс креатинина менее 40 мл/мин) дозу следует уменьшить.

При сниженной почечной функции дозу необходимо уменьшить в зависимости от степени нарушения функции почек (см. табл).

При проведении длительной терапии больным со сниженной почечной функцией лечение следует начинать с ударной дозы от 50 до 400 мг. Затем частоту применения или величину дозы надо изменить в зависимости от клиренса креатинина, а именно:

При переходе от внутривенных инфузий к пероральному приему или наоборот суточную дозу не меняют. Суточная доза не зависит от способа применения. В 100 мл инфузионного раствора содержится 200 мг флуконазола в 0,9% растворе натрия хлорида, что отвечает содержанию ионов Na+ или С1 15 ммоль. Это необходимо принимать во внимание при лечении больных, нуждающихся в ограничении введения натрия или жидкостей. Внутривенная инфузия совместима с такими инфузионными растворами как: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор хлористого калия в глюкозе (состав: на 1000 мл воды для инъекций 3,8 г хлористого калия, 33,75 г безводной глюкозы, 5 г 0,1 N соляной кислоты), раствор натрия бикарбоната (состав: на 1000 мл воды для инъекций 13 г натрия бикарбоната), изотонический раствор натрия хлорида.

Несмотря на отсутствие выраженной несовместимости, смешивать препарат с другими инфузионными растворами не рекомендуется

Побочные действия

Флузанекс как правило, хорошо переносится. Однако, из побочных действий чаще всего могут возникать головная боль, боль в животе - диарея, метеоризм, тошнота, рвота, токсическое поражение печени (изменение лабораторных показателей - повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, аминотрансфераз) и развитие гепатита. Также могут наблюдаться головокружение, судороги; алопеция, эксфолиативные кожные реакции; изменение количества лейкоцитов (нейтропения, агранулоцитоз), тромбоцитов крови, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, отек лица, анафилаксия), повышение уровня холестерина, триглицеридов, калия в крови, изменение вкусовых ощущений.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. Периоды беременности и кормления грудью.

Лекарственные взаимодействия

Пероральные антикоагулянты кумаричового типа. Протромбиновое время может удлиняться (по данным измерений - на 12%). поэтому у больных, получающих пероральные антикоагулянтные средства, следует контролировать протромбиновое время.

Пероральные протиеодиабетические препараты типа сульфанилмочевины. При комбинированном введении флуконазол удлинял время полураспада этих препаратов у здоровых добровольцев. Поэтому необходимо учитывать возможность гипогликемии.

Тиазидные диуретики. У здоровых добровольцев гидрохлортиазид повышал уровень флуконазола в плазме приблизительно на 40%. Поэтому при комбинированном введении с диуретиками тиазидного типа следует учитывать этот эффект.

Фенитоин. В значительной степени повышается уровень фенитоина в плазме. При совместном применении с флуконазолом следует контролировать уровень фенитоина в плазме.

Рифампицин. При лечении флуконазолом у больных, продолжительно получавших рифампицин, значение площади под кривой всасывания флуконазола уменьшилось на 25%, а время полувыведения - на 20%. В таких случаях необходимо предусмотреть возможность повышения дозы флуконазола.

Циклоспорин. Флуконазол в суточной дозе 100 мг не оказывал существенного действия на уровень циклоспорина у больных, перенесших костномозговую трансплантацию. В соответствии с некоторыми сообщениями, при применении флуконазола в суточной дозе 200 мг у больных, перенесших пересадку почки, повышался уровень циклоспорина. Поэтому при совместном применении циклоспорина с флуконазолом рекомендуется мониторинг уровня циклоспорина в плазме.

Теофиллин. При исследовании взаимодействия с плацебо-контролем применение 200 мг/день флуконазола в течение 14 дней в среднем на 18% уменьшало плазматический клиренс теофиллина. В связи с чем необходимо тщательное наблюдение за больными, которых лечили большими дозами теофиллина, и при выявлении токсического действия дозу препарата необходимо снизить.

Пероральные контрацептивные препараты Флуконазол в дозе 50 мг в день не влиял на уровень комбинированных пероральных контрацептивов у здоровых женщин, а в дозе 200 мг/день увеличивал показатель площади под кривой всасывания (AUC) этинилэстрадиола и левоноргестрела на 40% и 24% соответственно. На основании этих исследований предполагается, что повторная доза флуконазола не влияет на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.

Терфенадин. Учитывая возникновение серьезных аритмий у больных, получавших другие азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином, при одновременном применении флуконазола и терфенадина необходимо тщательное наблюдение за больным.

Зидовудин. Отмечалось увеличение показателя площадь под кривой (AUC) уровня зидовудина в плазме крови па 20-70%. Таким образом необходимо контролировать уровень зидовудина в плазме и изменять его дозы.

Антипирин. Флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина. Употребление пищи, циметидина, антациды и облучение всего тела у больных, перенесших костномозговую трансплантацию, не влияет на всасываемость флуконазола.

Других исследований взаимодействия, кроме вышеприведенных, не проводилось, тем не менее, врач должен учитывать потенциальную возможность взаимодействия флуконазола с другими препаратами.

Особые указания.

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных показателей но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии. Изредка может возникать анафилактическая реакция. Больным у которых во время лечения флуконазолом наблюдалось повышение показателей функции печени, необходимо тщательное врачебное обследование для выявления возможного заболевания печени. Несмотря на то, что тяжелые гепатотоксические реакции случались редко и их зависимость от лечения флуконазолом не была подтверждена, при возникновении симптомов, указывающих на заболевание печени, прием флуканозола следует прекратить. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо; симптомы исчезают после окончания терапии.

Если в ходе лечения флуконазолом у больных с иммунодепрессивным состоянием возникает сыпь на коже, необходимо провести тщательное обследование и в случае ухудшения кожной реакции прекратить лечение флуконазолом (из-за возможного возникновения синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, волдырчатых изменений, полиморфной эритемы).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Рекомендуется симптоматическое лечение. Форсированный диурез усиливает выделение препарата почками. Трехчасовой гемодиализ снижает концентрацию препарата в плазме приблизительно на 50%.

Форма выпуска

Раствор для инфузий по 100 мл во флаконе (бутылке) из полипропилена. 1 флакон (бутылка) вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 250 С.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Производитель:

СП ООО «Samarkand England Eco-Medical»

Наименование и адрес организации принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственного средства на территории Республики Узбекистан:

СП ООО «Samarkand England Eco-Medical»

Республика Узбекистан, 140163, г. Самарканд, пос. Фархад, 9.

Тел/Факс: +998662307700

Э-почта: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Web: www.seem.uz